Nakon karijere tinejdž modela krajem 60-tih godina, Cybill Shepherd se posvetila filmu i bila muza svom momku reditelju Peter-u Bogdanovich-u u „The Last Picture Show“-u koji su kritičari jako voleli, a zatim je glumila i u ostvarenju „The Heartbreak Kid“ i Scorsese-ovom kultnom „Taxi Driver“-u. Usledile su 2 uspešne TV serije: detektivska komedija „Moonlighting“ i sitkom „Cybill“, kada se razočarala zbog toga što su nagrade Emi osvojile njene kolege Bruce Willis i Christine Baranski, a ne ona. U svojoj autobiografiji iz 2000. godine je poricala da je postojala bilo kakva rasprava među njima iza scene, ali je i priznala da ne postoji osoba koja ne želi da dobije Emi nagradu.
Od tada, 62-godišnja Shepherd-ova se usredsredila na porodicu i posao i učestvovala je u ostvarenju "The Client List". Van ekrana se zna da je glumica po drugi put razvedena i jako bliska sa svoje troje dece, ali ne živi sa njima. U stanu su ona i 15-godišnja mačka.